Alzheimers Dement：一种流行的抗糖尿病和减肥药物有或可降低2型糖尿病患者罹患阿尔茨海默病的风险

阿尔茨海默病是一种脑部疾病，会慢慢破坏记忆和思维能力。据阿尔茨海默病协会称，近 700 万 65 岁及以上的美国人患有这种疾病，死于阿尔茨海默病的人数比死于乳腺癌和前列腺癌的人数总和还要多。据美国疾病预防控制中心（CDC）称，每年约有12万美国人死于阿尔茨海默病，该病被列为美国第七大死因。

在一项新的研究中，来自凯斯西储大学医学院的研究人员发现，与其他七种抗糖尿病药物相比，一种流行的抗糖尿病和减肥药物——索马鲁肽（semaglutide），可能会降低2型糖尿病（T2D）患者罹患阿尔茨海默病的风险。这是因为他们发现服用索马鲁肽的T2D患者罹患阿尔茨海默病的风险显著降低。这些结果在包括肥胖状况、性别和年龄在内的不同亚组中是一致的。

相关研究结果于2024年10月24日在线发表在Alzheimer's & Dementia期刊上，论文标题为“Associations of semaglutide with first-time diagnosis of Alzheimer's disease in patients with type 2 diabetes: Target trial emulation using nationwide real-world data in the US”。

索马鲁肽是一种胰高血糖素样肽受体（GLP-1R）分子，可减少饥饿感并帮助调节 T2D 患者的血糖，它也是抗糖尿病和减肥药物 Wegovy 和 Ozempic 的活性成分。

在论文通讯作者、凯斯西储大学医学院生物医学信息学教授 Rong Xu的领导下，作者分析了近 100 万美国 T2D 患者三年来的电子记录。他们采用了一种模拟随机临床试验的统计方法。

他们发现，与服用其他七种抗糖尿病药物---胰岛素、二甲双胍、二肽基肽酶-4抑制剂、钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂、磺酰脲类药物、噻唑烷二酮类药物、其他GLP-1R激动剂（包括阿必鲁泰、度拉糖肽、艾塞那肽、利拉鲁肽和利西拉肽）中任何一种药物的患者相比，服用索马鲁肽的患者罹患阿尔茨海默病的风险明显降低。

Xu说，“这项新研究为索马鲁肽对阿尔茨海默病的影响提供了现实世界的证据，尽管临床前研究已经表明，这种疾病可能会预防神经变性和神经炎症。”

(A)倾向评分匹配的索马鲁肽与其他抗糖尿病药物组在T2DM患者中首次诊断阿尔茨海默病的比较；(B)倾向评分匹配的索马鲁肽与其他抗糖尿病药物组之间7次比较的累积阿尔茨海默病发病率。

她说，虽然他们的研究结果可能支持索马鲁肽可能预防阿尔茨海默病的观点，但是这项研究的局限性限制了他们做出确定的因果结论。

Xu说，“我们的研究结果表明，需要通过随机临床试验进一步研究索马鲁肽的用途，以便测试替代药物作为治疗这种使人衰弱的疾病的潜在方法。”（生物谷Bioon.com）

参考资料：

William Wang et al. Associations of semaglutide with first-time diagnosis of Alzheimer's disease in patients with type 2 diabetes: Target trial emulation using nationwide real-world data in the US. Alzheimer's & Dementia, 2024, doi:10.1002/alz.14313.